The pathways of cell cycle regulation in retinoblastoma / As vias de regulação do ciclo celular em retinoblastoma

Retinoblastoma is a childhood ocular tumor often caused by the biallelic inactivation of the RB1 gene affecting children up to 5 years of age. A retinoblastoma protein (pRB), encoded by the tumor suppressor gene RB1, is responsible for the regular progression of the G1 phase to the phase S of the cell cycle. This protein forms a complex with the transcriptional factor E2F causing the cell cycle to remain in the G0/G1 stage. With a phosphorylation of cyclin-dependent kinases (CDK), the phosphorylation of the RB protein is activated and the complex formed with E2F is disrupted, with the advancement of the cell cycle to an S phase and cell proliferation. All the control of cell proliferation is regulated not only by the complex formed by RB and E2F proteins, but also by other proteins that participate in and/or interfere in this cell division control mechanism, such as mdm2, mdm4 and p21 proteins.

O retinoblastoma é um tumor ocular infantil ocasionado, frequentemente, pela inativação bialélica do gene RB1 acometendo crianças até os 5 anos de idade. A proteína retinoblastoma (pRB), codificada pelo gene supressor tumoral RB1, é responsável por regular a progressão da fase G1 para a fase S do ciclo celular. Essa proteína forma um complexo com o fator transcricional E2F fazendo com que o ciclo celular permaneça no estágio G0/G1. Com a fosforilação de quinases dependentes de ciclinas, a fosforilação da proteína RB é ativada e o complexo formado com o E2F é desfeito, havendo o avanço do ciclo celular para a fase S e a proliferação celular. Todo esse controle da proliferação celular é regulado não só pelo complexo formado pela proteína RB e E2F, mas também por outras proteínas que participam e/ou interferem neste mecanismo de controle da divisão celular, como, por exemplo, as proteínas mdm2, mdm4, p21

Expresión simultánea de los marcadores p16INK4a y Ki-67 en extendidos de citología cérvico-vaginal anormales de archivo / Simultaneous expression of markers in smears of abnormal cervical cytology previously stored

Los biomarcadores Ki-67 y p16INK4a se utilizan en citología cérvico-vaginal para facilitarla detección de células anormales, debido al incremento en su expresión durante la transformación neoplásica de células epiteliales escamosas de cuello uterino. El hallazgo de estos marcadores es mutuamente excluyente en una célula normal, por tanto, la expresión dual p16INK4a/Ki-67 se considera un marcador sensible y específico de lesiones premalignas o malignas. Objetivo: Determinar la expresión simultánea de los marcadores p16INK4a y Ki-67 en extendidos de citología cérvico-vaginal convencionalanormales almacenadas en archivo.

The p16INK4a and Ki-67 biomarkers are used in cytology to help the detection of abnormal cells, due to their overexpression during the neoplastic transformation of cervix squamous epithelial cells. The expression of both markers in normal cells, is mutually exclusive, therefore, p16INK4a/Ki-67 dual-stained has shown high sensitivity and specificity in pre-malignant and malignant lesions. Objective: The aim of this study was to determine the simultaneous expression of p16INK4a and Ki-67 markers in conventional cervical abnormal cytology previously stored.

Expressão das proteínas p53, p16 e ki67 no adenocarcinoma da cabeça do pâncreas e sua relação com a sobrevida e diferenciação celular / Expression of p53, p16 and Ki67 proteins in ductal adenocarcinoma of the pancreatic head and their relation with survival and cell differentiation

Objective: To determine the expression of p53, p16 and Ki-67 and its relevance in survival and cell differentiation. Methods: Fifteen duodenopancreatectomized patients were included. Immunohistochemical expression of p53, p16 and Ki-67 was determined in paraffin embedded tumor blocks. The relation of these expressions with different variables was studied. Results: Ninetythree per cent of tumors showed expression of p53 and p16. Ki- 67 was expressed in 86.66% of tumors (labeling index plus or minus LI 11.91 ± 9.47). The presence of combined alterations was not related to significant differences in tumor type, stage or survival; similar results were obtained analyzing isolated expressions. When groups of p16 and Ki-67 expressions where created, the median survival was not significant. However, there was a slightly better survival in patientswith focal expression of p16 (median survival 20.75 versus 14.34), when compared to patients with diffuse expression. Conclusion: The overexpression of p53, p16 and Ki-67 was not related to survival or tumor grade, when comparing isolated or combined expressions.

Objetivo: Determinar a expressão de p53, p16 e Ki-67 e sua relevância na sobrevida e diferenciação celular. Métodos: Foram incluídos 15 pacientes submetidos a duodenopancreatectomia. A expressão imunohistoquímica de p53, p16 e Ki-67 foi determinada em blocos tumorais embebidos em parafina. Foi estudada a relação dessas expressões com as variáveis. Resultados: Noventa e três por cento dos tumores apresentaram expressão de p53 e p16. Ki-67 estava expresso em 86,66% dos tumores (índice proliferativo mais ou menos IP 11,91 ± 9,47). A presença de alterações combinadas não estava relacionada a diferenças significativas no tipo tumoral, no estágio ou na sobrevida; resultados semelhantes foram obtidos com a análise de expressões isoladas. Quando foram criados os grupos de expressões de p16 e Ki-67, a sobrevida mediana não era significativa. Entretanto, havia uma sobrevida discretamente melhor nos pacientes com expressão focal do p16 (sobrevida mediana 20,75 versus 14,34) em comparação com pacientes com expressão difusa. Conclusão: A superexpressão das proteínas p53, p16 e Ki-67 não estava relacionada à sobrevida ou ao grau tumoral quando se compararam as expressões isoladas ou combinadas.

Expressão de marcadores de proliferação celular e apoptose em carcinoma basocelular / Markers expression of cell proliferation and apoptosis in basal cell carcinoma

Fundamentos: O carcinoma basocelular é o câncer mais comum em humanos. Estudos que utilizam recursos da biologia molecular e genética, associados à histomorfologia, permitem a identificação de fatores de risco no desenvolvimento de lesões mais recorrentes e agressivas. Objetivo: Correlacionar a expressão dos marcadores de apoptose (p53 e Bcl-2) e proliferação celular (Ki-67 e PCNA) com os indicadores histológicos de gravidade do tumor. Métodos: Estudaram-se cinco amostras das formas nodular, morfeiforme e superficial, respectivamente, e um grupo-controle com três pacientes livres de lesão. Empregou-se o teste de Mann-Whitney na comparação da expressão desses marcadores com a forma de apresentação do carcinoma basocelular. Resultados: Verificou-se que a marcação do Bcl-2 foi expressiva nos CBCs ditos agressivos (variantes morfeiforme e nodular). Dos tumores estudados, 66,7 por cento (n = 10) indicaram fortemente o p53. Nossos resultados mostram maior expressão do Ki-67 no carcinoma basocelular nodular e superficial, sem expressão nos controles. O PCNA mostrou forte marcação em todos os tipos de tumores e nos controles. Conclusão: Os achados nos permitem concluir que o Bcl-2 e o p53 apresentam tendência para diagnosticar gravidade do carcinoma basocelular e o Ki-67, por seu comportamento variável, não pode ser considerado como marcador de gravidade, assim como o PCNA, que não foi um bom marcador de proliferação celular.

Background: - Basal cell carcinoma is the most common form of human cancer. Studies employing molecular and genetic biology techniques, associated with histomorphology, lead to the identification of risk factors in the development of more recurring and aggressive lesions. Objetive - To correlate markers expression of apoptosis (p53 and bcl-2) and cell proliferation (Ki-67 and PCNA) with histological indicators of tumor severity. Methods - Five samples of the nodular, morpheaform and superficial types of carcinoma were studied, espectively.One control group with three lesion-free patients was also included in the study. The Mann-Whitney test was used to compare these markers expression with the manifestation form of basal cell carcinoma. Results - Bcl-2 expression was significant in basal cell carcinomas said to be aggressive (morpheaform and nodular types). Of the studied tumors, 66.7 percent (n =10) strongly expressed p53.Our results show a greater expression of Ki-67 in nodular and superficial basal cell carcinoma, with no expression in the controls. PCNA showed a strong expression in all types of tumors and in the controls. Conclusion - The findings allow us to conclude that Bcl-2 and p53 show a tendency to indicate the severity of basal cell carcinoma. In contrast, Ki-67, due to its variable behavior, cannot be considered a marker of severity. Also, PCNA was not a good marker of cell proliferation.